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四川大学首次采用人工基因编辑CRISPR-Cas9获新进展

发布日期:2022-07-17 23:40

本文摘要:近日,来自四川大学华西生物化疗国家重点实验室的魏于全院士课题组首次使用人工病毒展开CRISPR-Cas9基因编辑系统运送,顺利在小鼠肿瘤模型中已完成了靶基因编辑,超过了较好的肿瘤化疗效果,涉及成果公开发表在《美国化学学会纳米》杂志上。

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近日,来自四川大学华西生物化疗国家重点实验室的魏于全院士课题组首次使用人工病毒展开CRISPR-Cas9基因编辑系统运送,顺利在小鼠肿瘤模型中已完成了靶基因编辑,超过了较好的肿瘤化疗效果,涉及成果公开发表在《美国化学学会纳米》杂志上。  《大自然》杂志关于四川大学华西医院卢铀教授首次利用CRISPR技术编辑T细胞并回输至病人体内展开肿瘤化疗的报导毕竟大家都看见了,赞叹于卢铀教授的勇气与先见的同时,笔者找到最近华西医院还有一项CRISPR应用于研究也获得了新进展,来自华西生物化疗国家重点实验室的魏于全院士课题组首次使用人工病毒展开CRISPR-Cas9运送,顺利在小鼠肿瘤模型中已完成了靶基因编辑,超过了较好的肿瘤化疗效果,涉及成果公开发表在《美国化学学会纳米》杂志上。

  大家可能会说道,人体实验都早已在展开了,小鼠实验或许也不足为奇了吧?别忘了,人体实验是展开免疫细胞T细胞的体外编辑,编辑已完成后再行返赢化疗,但是功能强大的魔剪,要用在体外编辑T细胞或许有点大材小用,必要在体内用CRISPR敲除肿瘤基因展开肿瘤化疗也是研究人员梦寐以求的事情。虽然目前为止早已有不少研究用CRISPR展开肿瘤基因编辑,但是这些研究不存在着不少问题,用于的方法临床转化成也非常艰难。

目前研究使用的体内给药CRISPR-Cas9质粒DNA的手段主要有三种,一种是水流动力学静脉注射,将要大约为小鼠体重10%的DNA质粒注射液通过尾静脉在3-8秒内静脉注射到小鼠体内(脑补一下打点滴时的情形),这不会导致血压瞬间增高,有可能导致器官受损,在人体内完全无法构建;另一种方式则是使用腺病毒载体展开CRISPR质粒DNA的运送,但是腺病毒具备免疫原性,有引起免疫反应的风险,最重要的是由于CRISPR质粒DNA太大,腺病毒阻抗能力觉得太低,因此效率不低,心有余而力不足;第三种则是局部静脉注射质粒,其缺点不言而喻,对于人体深部疾病或许鞭长莫及啊。  基于此,魏于全院士课题组制备了一种新型的人工病毒载体用作CRISPR-Cas9质粒DNA的运送,他们制备了靶向乳腺癌中的MTH1基因(一个可以促成基因组平稳、制止细胞死亡的基因,乳腺癌病人肿瘤的组织低传达)的CRISPR-Cas9质粒DNA(Cas9-hMTH1)在小鼠体内展开了实验检验。由于质粒DNA带上负电,他们自由选择了带上正电的氟原子标记的聚乙烯亚胺(PF33)与质粒DNA混合,通过于是以负电荷相互作用构成人工病毒(PF33/Cas9-hMTH1,实质上就是一种纳米颗粒),同时为了强化人工病毒的运送効亲率,他们使用一种多功能高分子RGD-R8-PEG-HA对人工病毒展开标记获得了靶向MTH1的多功能核壳结构CRISPR-Cas9运送人工病毒(RRPHC/Cas9-hMTH1),这种高分子可以使人工病毒更加平稳,同时防止被免疫系统清理,RGD和HA可以同时靶向融合肿瘤部位低传达的整合素3和CD44受体,从而提升人工病毒在肿瘤部位的富含。

同时,肿瘤部位低传达的半透明酸质(HA)酶可以水解HA,增进Cas9-hMTH1在肿瘤中的获释,从而强化疗效。


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